Analise da suplementação vitaminica e de polimorfismos em genes da via metabolica do acido folico em mães de individuos com fissuras labio-palatinas não-sindromicas / Analysis of multivitamin supplements and polymorphisms in the folic acid metabolic pathway enzymes in mothers of nonsyndromic cleft lip-palate individuals
AUTOR(ES)
Andreia Bufalino
DATA DE PUBLICAÇÃO
2010
RESUMO
A fissura labial e/ou palatina (FL/P) não-sindrômica é uma malformação congênita do lábio e/ou palato com alta frequência na população brasileira. A etiologia das fissuras é complexa e conta com a participação de fatores genéticos e ambientais. Inúmeros estudos demonstraram que variantes polimórficas das enzimas relacionadas ao metabolismo do ácido fólico podem ser importantes fatores de risco materno para o nascimento de uma criança FL/P não-sindrômica. O objetivo deste estudo foi estudar a influência do consumo de suplementos vitamínicos durante o primeiro trimestre de gravidez e comparar a frequência alélica e genotípica de 4 genes (MTHFR, MTHFD1, MTR e RFC1) que codificam enzimas da via metabólica do ácido fólico entre mães de indivíduos portadores de FL/P não-sindrômicas (grupo experimental) e mães de indivíduos clinicamente normais (grupo controle). Amostras de DNA de 184 mães do grupo controle e de 106 mães do grupo experimental foram genotipadas por reação em cadeia da polimerase associada à análise de polimorfismo de fragmentos de restrição enzimática (PCR-RFLP). A ausência de suplemento vitamínico durante o primeiro trimestre de gravidez aumentou de forma discreta (aproximadamente em 0,4 vezes) o risco de uma mulher ter um filho com FL/P não-sindrômica. Dos 15 polimorfismos analisados neste estudo, 2 apresentaram diferenças entre os grupos. No polimorfismo rs2274976 do gene MTHFR, o alelo A e o genótipo GA ocorreram em uma frequência significantemente maior no grupo experimental que no grupo controle (p<0,000001), aumentando em aproximadamente 6 vezes o risco de uma mãe ter um filho com FL/P não-sindrômica. O genótipo AA no lócus polimórfico rs2236225 do gene MTHFD1 foi significantemente mais prevalente no grupo experimental comparado com o grupo controle (p=0,02). A presença deste genótipo aumentou em aproximadamente 2 vezes o risco de uma mãe ter um filho com FL/P não-sindrômica. Análise multivariada demonstrou que estes fatores contribuíram de maneira independente para a etiologia das FL/P não-sindrômicas. O presente estudo demonstra que os polimorfismos rs2274976 do gene MTHFR e rs2236225 do gene MTHFD1 e a suplementação vitamínica durante o primeiro trimestre de gravidez estão associados ao desenvolvimento de FL/P não-sindrômicas na população brasileira. Este estudo corrobora com evidências prévias que demonstraram a influência de fatores ambientais e genéticos na etiopatogenia das FL/P não-sindrômicas.
ASSUNTO(S)
folic acid acido folico metabolismo metabolism
ACESSO AO ARTIGO
http://libdigi.unicamp.br/document/?code=000477128Documentos Relacionados
- Transcriptome analysis of mesenchymal stem cells to investigate the aetiology of non-syndromic cleft lip and palate
- Avaliação de novos polimorfismos nos genes TGFB3, MSX1, MYH9 e JAG2 em pacientes com fissuras lábio-palatinas não-sindrômicas
- Analise de mutações no gene IRF6 na sindrome de Van Der Woude e do polimorfismo V274I (IRF6) em fissuras labio-palatinas não-sindromicas
- Estudo de pacientes com fissuras lábio-palatinas com pais consanguíneos
- Fissuras lábio-palatinas e caracterização das anomalias dentárias associadas : estudo retrospectivo no centro de reabilitação de fissuras lábio-palatinas (CERFIS) no período entre 1998-2004 Goiânia - GO