Avaliação da atividade do extrato dos frutos de Rapanea ferrugínea e dos compostos isolados ácido Mirsinóico A e Triglicerídeo sobre a memória de animais normais e com Alzheimer induzido

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2011

RESUMO

A Doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa que implica na destruição neuronal, acarretando em perda de tecido cerebral e levando o paciente à demência. Esta patologia ainda não possui cura e o tratamento existente apenas diminui os sintomas de falta de memória. Compostos de origem natural vêm sendo avaliados por diversos pesquisadores visando o tratamento desta patologia. Este trabalho proporcionou um estudo farmacológico de um extrato diclorometano da Rapanea ferruginea (ERF) e seus compostos isolados ácido mirsinóico A (AMA) e um triglicerídeo (TGL), ainda não identificado, sobre a memória de animais normais e com DA induzida por estreptozotocina (STZ). O ERF foi fracionado por cromatografia em coluna e resultou na purificação dos compostos AMA e TGL, os quais foram identificados por ressonância magnética nuclear (RMN). O ERF também foi avaliado por RMN e constatou-se predominância dos dois compostos no extrato. Para a indução da DA, camundongos fêmeas (25-35g) receberam infusão intraventricular (ICV) de STZ (2,5 mg/mL - 0,2uL) em duas aplicações com latência de 48h entre elas. Após a indução da DA os animais foram tratados com ERF (50, 150 e 300 mg/kg v.o.), AMA (5, 15 e 30 mg/kg v.o.), TGL (5, 15 e 30 mg/kg v.o.), veículo ou galantamina (0,5 mg/kg v.o.). A memória foi avaliada através do teste da esquiva inibitória. Também foram verificados os efeitos dos tratamentos nos testes complementares do Open Field (OF) e labirinto em cruz elevado (LCE). Após os ensaios farmacológicos os animais foram sacrificados por método de guilhotina e os cérebros foram retirados para a realização de avaliação bioquímica das enzimas antioxidantes. A determinação dos efeitos do ERF sobre a memória dos animais normais demonstrou que este extrato apresenta ação facilitadora para todas as etapas (aquisição, consolidação e evocação) da memória. Em animais com DA o tratamento com ERF (50, 150 e 300 mg/kg) produziu facilitação da consolidação da memória dos animais (125,0; 145,0 e 180,0 s respectivamente) de forma semelhante ao fármaco galantamina (133,0 s). O tratamento dos animais com TGL produziu uma melhora na cognição, sendo a menor dose (5mg/kg) a mais eficiente (165,0 s). Um perfil farmacológico semelhante ao ERF foi observado com AMA. Animais tratados com AMA (15 e 30 mg/kg) também tiveram facilitação (140,0 s; 143,5 s respectivamente) da consolidação da memória na esquiva inibitória. Quando avaliados no OF e LCE os resultados demonstraram que o ERF e o AMA não produziram alterações comportamentais relacionadas à ansiedade e à locomoção. Entretanto, TGL na dose de 30 mg/kg de produziu um efeito ansiogênico aumentando a permanência e a freqüência de entradas no braço fechado, além do aumento no número de rearings. Os ensaios bioquímicos caracterizaram um aumento na atividade das enzimas SOD, CAT, GPx e GR no córtex cerebral dos animais com DA tratados com o TGL na dose de 5 mg/kg, sugerindo que o efeito neuroprotetor do TGL possa ser mediado pelo aumento da atividade das enzimas do sistema antioxidante. O nível de peroxidação lipídica caracterizado pelo ensaio do MDA reduziu, confirmando ainda que o TGL protege o tecido cerebral dos animais da degradação lipídica causada pela STZ. Os ensaios bioquímicos realizados com o tecido cerebral dos animais tratados com o AMA reveralaram que este composto não apresenta atividade sobre as enzimas antioxidantes SOD, CAT, GPx e GR. De modo geral, pode-se constatar que a melhora da cognição verificada nos animais tratados com o ERF pode estar relacionada com a atividade farmacológica que os compostos isolados AMA e TGL apresentaram

ASSUNTO(S)

doença de alzheimer memória Ácido mirsinóico a triglicerídeo enzimas antioxidantes farmacia plantas medicinais rapanea ferruginea alzheimers disease memory mirsinoic acid a triglyceride antioxidant enzymes rapanea ferruginea

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