Estudo Comparativo entre os Enantiômeros da Carvona em Modelos de Inflamação Aguda e de Hipersensibilidade Imediata

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

28/02/2011

RESUMO

Enantiômeros são compostos assimétricos que apresentam a particularidade de serem imagens especulares um do outro, não sobreponíveis e por terem comportamentos diferentes em ambientes quirais, resultando frequentemente na discriminação esterioseletiva e diferentes efeitos biológicos. A carvona é um monoterpeno, constituinte de muitos óleos essenciais e encontrada na natureza na forma de dois enantiômeros: (S)-(+)-carvona e (R)-(-)-carvona. A inflamação uma resposta fisiológica do organismo, quando ocorre de forma exacerbada ou inapropriada pode promover dano tecidual e patologias associadas. Um exemplo de doença inflamatória importante é a asma, um processo hipersensibilidade imediata nas vias aéreas e que tratamentos convencionais apresentam efeitos colaterais importantes. O objetivo desse trabalho foi avaliar os enantiômeros da carvona em modelos de inflamação e de hipersensibilidade das vias aéreas. Para investigar a atividade anti-inflamatória das substâncias os seguintes parâmetros foram avaliados: produção de NO por células J774.A1, formação de edema de pata induzido por carragenina, zimosan, composto 48/80 e histamina, migração de células e produção das citocinas (TNF-α e IL-1β) no modelo de peritonite induzida por zimosan, em camundongos Swiss. Para avaliar a atividade anti-asmática dos enantiômeros, foi utilizado o modelo de asma experimental induzido por ovalbumina e analisado os seguinte parâmetros: celularidade do lavado bronco alveolar (BAL), produção de muco, síntese de IgE OVA-específica, produção de citocinas (IL-13, IFN-γ e IL-10). Os resultados demonstraram que ambos os enantiômeros foram capazes de reduzir a produção de NO, inibir o edema de pata induzido pelos agentes flogísticos utilizados e inibir a migração de células para o peritônio, porém apenas a (R)-()-carvona foi capaz de reduzir os níveis de TNF-α. No modelo murino de asma alérgica, a (R)-(−)-carvona, foi capaz de reduzir a celularidade do BAL, modular a produção de IgE OVA-específica, reduzir o infiltrado de células e muco no pulmão e ainda, aumentar os níveis de IL-10. Porém, embora a (S)-(+)-carvona, tenha reduzido a celularidade do BAL e aumentado os níveis de IFN-γ, ela não foi capaz de reduzir o infiltrado de células no pulmão e ainda, aumentou a produção de muco. Portanto, ambos enantiômeros da carvona apresentaram efeito anti-inflamatório, embora apenas a (R)-(-)-carvona tenha apresentado potencial anti-asmático e ainda, os resultados apresentados pela (S)-(+)-carvona, revelaram um potencial efeito adverso desse enantiômero em modelo experimental de asma.

ASSUNTO(S)

inflamação carvona enantiômeros edema asma muco farmacologia enantiomers carvone inflammation oedema asthma mucus

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