Estudo fase I do cloridrato do (1R, 2R)-(+)-N-metil-N-[2 (1-pirrolidinil) ciclohexil] benzo [B] tiofeno-4-acetamida (RSD921) em voluntarios sadios do sexo masculino

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DATA DE PUBLICAÇÃO

1999

RESUMO

O presente trabalho,um ensaio clínico Fase I, aberto, com doses únicas crescentes. teve como propósitos avaliar, em voluntários humanos sadios, a tolerância, a segurança, possíveis efeitos farmacodinâmicos e o perfil farmacocinético do Cloridrato de (1R,2R) -(+)¬N-metil- N- [2-(1-pirrolidinill) ciclohexil] benzo [b] tiofeno-4-acetamida (RSD921). 18 voluntários sadios, masculinos, foram escolhidos após avaliação através de exame clínico, exames cardiológicos e exames de patologia clínica. O estudo consistiu de uma infusão intravenosa, por 15 minutos, de RSD921, administrado em doses crescentes por três ocasiões diferentes. A dose máxima administrada foi de 1110 (0,02 mg/kg) da dose de segurança (0,2 mg/kg) em animais de laboratório. Amostras de plasma e urina foram colhidas antes da infusão da droga e a intervalos frequentes até 24 horas após infusão. Nesse período os voluntários foram clinicamente observados e o seu eletrocardiograma continuamente monitorizado e registrado em um sistema Holter de eletrocardiografia. Exames clínicos e laboratoriais foram repetidos após cada infusão de RSD921. Um voluntário (VoI.II-UNN) apresentou sintomas alérgicos caracterizados por conjuntivite e rinite durante a segunda infusão (dose de 0,0004 mg/kg), posteriormente classificado como não relacionado a droga em teste, determinando porém, uma modificação do protocolo de modo que todos os voluntários restantes receberam em seu primeiro intemamento uma infusão de RSD921 na dose de 0,0004 mg/kg. Nenhum outro voluntário relatou sintomas ou sinais alérgicos durante ou após administração do RSD921. Um outro voluntário, (VoI. XIV-AFA), apresentou significante hematúria apenas após a segunda infusão de RSD921, tambem não atribuida ao RSD921. Nenhuma hematúria foi observada após a terceira infusão de RSD921. Nenhuma outra alteração clínica, laboratorial e eletrocardiográfica considerada de relevância foi detectada ou relatada durante ou após infusão da droga nos voluntários, permitindo concluir que o RSD921 foi seguro e bem tolerado até a dose de 0,02 mg/kg, quando administrado por infusão intravenosa durante 15 minutos. As concentrações plasmáticas de RSD921 foram quantificadas por cromatografia líquida de alta pressão acoplada a espectrometria de massa.Os gráficos semi-logarítmicos de concentrãção plasmática versus tempo permitiram a conclusão de que a distribuição da droga não obedeceu ao modelo teórico de um compartimento, sendo mais consistente com o modelo de dois compartimentos. As variáveis farmacocinéticas AUC, Cmax; tl/2; ke, V d; foram calculadas a partir das curvas de concentração plasmática versus tempo. CL, t1/2 klO para os compartimentos alfa e beta, VI e Vss foram calculados utilizando o modelo teórico de dois compartimentos. A linearidade farmacocinética foi aceita com base na correlação entre AUC, ke e tl/2 versus dose total administrada. 95% de intervalo de confiança para o coeficiente r de Pearson foram -0,47 a 0,005; -0,17 a 0,037 e 0,78 a 0,92 para; ke, tl/2 e AUC versus Dose Total Administrada, respectivamente, permitindo concluir que o RSD921 apresenta farmacocinética linear ou de 1 a ordem

ASSUNTO(S)

medicamentos - biodisponibilidade

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