Simultaneous determination of omeprazole, hydroxyomeprazole and omeprazole sulphone in human plasma by isocratic HPLC-DAD: application to the phenotyping of CYP2C19 and CYP3A4 in brazilian volunteers
AUTOR(ES)
Linden, Rafael, Ziulkoski, Ana Luiza, Wingert, Maína, Tonello, Paula, Souto, André A.
FONTE
Journal of the Brazilian Chemical Society
DATA DE PUBLICAÇÃO
2007
RESUMO
Foi desenvolvido um método simples para a determinação simultânea de omeprazol (OME), 5-hidroxiomeprazol (HOME) e omeprazol sulfona (OMES) por meio de CLAE-DAD, utilizando coluna de fase reversa e eluição isocrática. O método proposto avaliou polimorfismos genéticos de CYP2C19 e CYP3A4 utilizando omeprazol como fármaco sonda em um grupo de voluntários brasileiros. OME, HOME e OMES foram extraídos de amostras de plasma com tampão Tris pH 9,5 (0,2 mol L-1) e acetato de etila. A separação por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) foi realizada com uma coluna Shim-Pack RP-18e (150 ´ 4,6 mm d.i., 5 µm), com acetonitrila-tampão fosfato pH 7,6 (24:76, v/v) como fase móvel e tempo total da corrida de 15 min. Os tempos de retenção foram 2,7 min para o padrão interno (sulpirida), 4,1 min para HOME, 11,6 minutos para OME e 12,6 min para OMES. A detecção dos analitos (UV a 302 nm) foi linear na faixa de 25 a 1000 ng mL-1. As recuperações absolutas variaram de 64,3 a 73,2% para todos os analitos. Um grupo de 38 voluntários sadios brasileiros foi fenotipado com esse método após a ingestão de uma dose oral única de 20 mg de omeprazol. O método apresentou precisão e exatidão adequadas, com limite de quantificação de 25 ng mL-1 para OME e seus metabólitos, o que permitiu a identificação de metabolizadores ultra-rápidos tanto para CYP2C19 quanto para CYP3A4, aproveitando as vantagens inerentes à identificação seletiva oferecida pelos detectores de arranjo de diodos.
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