Tacrolimus associado ao FTY720: avaliação sangüínea e renal.

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

Introdução. As drogas imunossupressoras são amplamente utilizadas para evitar a rejeição em transplantes e agem diminuindo a infiltração dos linfócitos T no enxerto por meio de diferentes mecanismos de ação. O Tacrolimus (Tac) age inibindo a enzima calcineurina fosfatase, enquanto o FTY720 possui ação nos receptores de quimiocina dos linfócitos onde altera a circulação destas células do sangue periférico para os órgãos linfóides secundários. Foram relatados efeitos colaterais, como nefrotoxicidade e hiperglicemia, após o uso de Tac, todavia a administração de FTY720 ainda não demonstrou efeitos tóxicos. Objetivo. Verificar as alterações renais e sangüíneas após a administração de FTY720, Tac e as duas drogas combinadas. Materiais e Métodos. Foram utilizados camundongos C57BL/6, machos, de 8 a 10 semanas. Os animais foram divididos em quatro grupos: Controle (n=7), FTY720 (n=6), Tac (n=11), FTY720+Tac (n=10). Os grupos tratados receberam FTY720 (1mg/kg/dia) e o Tac (2mg/kg/dia) via oral, por meio de gavage, por 21 dias consecutivos. No grupo Controle não houve intervenção, sendo apenas acompanhado durante esse período. A urina foi coletada nos dias 1 e 22 para determinação do volume, sódio e creatinina urinários, após permanência em gaiola metabólica individual por 24 horas. Os animais foram sacrificados no dia 22, sendo coletada amostra de sangue heparinizada para mensuração da creatinina, sódio, potássio e glicemia. O esfregaço foi realizado para determinar a porcentagem dos leucócitos no sangue periférico. Os rins foram removidos e enviados para análise histológica. O clearance de creatinina e a fração de excreção de sódio foram calculados como medida indireta da filtração glomerular e da função tubular, respectivamente. Resultados. Todos os animais sobreviveram durante os 21 dias de estudo. O ganho de peso foi menor nos grupos que receberam imunossupressão, havendo inclusive perda de peso no grupo FTY720+Tac. Os valores de creatinina urinária aumentaram no grupo Controle, mas não se alteraram nos grupos tratados. Houve aumento do volume urinário e diminuição de sódio urinário nos grupos que receberam Tac, tanto isoladamente como em combinação com FTY720. Observou-se aumento do clearance de creatinina nos grupos Tac e FTY720+Tac. Nenhum dos grupos apresentou diferença na creatinina, sódio e potássio plasmáticos e na fração de excreção de sódio. Os animais que receberam Tac isoladamente apresentaram níveis glicêmicos mais elevados em relação aos obtidos nos grupos FTY720 e Controle. A porcentagem de linfócitos no sangue periférico diminuiu nos grupos tratados, notadamente naqueles que receberam FTY720. As alterações nos túbulos renais foram mais pronunciadas no grupo Tac, sendo observado vacuolização difusa, cariólise e perda da borda-em-escova. Essas alterações não foram encontradas nos grupos FTY720 e FTY720+Tac, que apresentaram preservação da estrutura renal ou vacuolização focal. Conclusões. O uso de Tac causou alterações na função e na histologia renal, enquanto que o FTY720 não revelou tais achados, o que sugere preservação da função renal com esta droga. A combinação de FTY720 e Tac foi segura podendo ser utilizada com a finalidade de causar imunossupressão adicional e minimizar os efeitos colaterais associados ao uso isolado do Tac.

ASSUNTO(S)

nefrologia tacrolimo immunosuppressive agents fty720 agentes inmunosupresores nephrology tracolimus imunossupressores

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