The expression and function of ARHGAP21 in the normal nervous system and with neoplasia / Analise da expressão e da função de ARHGAP21 em sistema nervoso normal e neoplasico
AUTOR(ES)
Carolina Louzão Bigarella
DATA DE PUBLICAÇÃO
2009
RESUMO
ARHGAP21 é uma proteína pertencente à família RhoGAP e apresenta atividade GAP sobre Cdc42 e RhoA, interage com ARF-GTPases e com a-catenina, modulando a dinâmica da actina associada às membranas do Golgi e a integridade das junções aderentes. Devido ao relato da elevada expressão de ARHGAP21 em tecido nervoso surgiu o objetivo da presente tese que foi avaliar a expressão e a função de ARHGAP21 no tecido neural normal e neoplásico. Nossos resultados mostraram que ARHGAP21 localiza-se no núcleo e na região peri-nuclear de vários tipos celulares, e nos prolongamentos celulares de neurônios primários, e interage com FAK na região peri-nuclear. Os resultados da depleção de ARHGAP21 por moléculas de shRNAi indicaram que ARHGAP21 inibe a migração de células derivadas de glioblastoma multiforme através do controle negativo de ARHGAP21 sobre Cdc42, pela inativação da sinalização FAK?p130CAS, e pelo controle da secreção de metaloprotease-2. Além disso, a expressão da proteína ARHGAP21 correlaciona-se com o grau tumoral de astrocitomas in vivo, indicando a existência de um possível controle negativo de ARHGAP21 sobre a transformação ainda maior destas células, já que sua depleção in vitro resultou em aumento do grau tumoral. Em tecido cerebral normal, evidenciamos elevada expressão de ARHGAP21 em córtex e cerebelo humano. Além disso, o gene ARHGAP21 murino mostrou-se altamente expresso em E17, dia em que termina a migração de precursores neurais e que coincide com a queda de expressão de Mmp-2. Portanto, ARHGAP21 demonstrou, em sistema nervoso normal, controle semelhante sobre a expressão do gene Mmp-2 ao observado em linhagens de glioblastoma. Nossos resultados sugerem que ARHGAP21 pode ser uma poderosa reguladora da migração celular em diferentes tecidos e, assim, ter papel crucial no controle da progressão de diferentes tipos tumorais
ASSUNTO(S)
glioblastoma migração celular glioblastoma cell movement nervous system sistema neural
ACESSO AO ARTIGO
http://libdigi.unicamp.br/document/?code=000439861Documentos Relacionados
- Evaluation of the ARHGAP21 expression in cardiac cells and its function
- Estudo funcional da proteína ARHGAP21 em células endoteliais e de câncer de próstata
- ARHGAP21 inibe a secreção de insulina estimulada por glicose através da modulação aa FAK, CDC42 E PKC dzeta
- Ação do vinho tinto sobre o sistema nervoso simpático e função endotelial em pacientes hipertensos e hipercolesterolêmicos
- Terpenóides com atividade sobre o sistema nervoso central (snc)