Thermoanalytical studies of carbamazepine: hydration/dehydration, thermal decomposition, and solid phase transitions
AUTOR(ES)
Pinto, Mônia Aparecida Lemos, Ambrozini, Beatriz, Ferreira, Ana Paula Garcia, Cavalheiro, Éder Tadeu Gomes
FONTE
Braz. J. Pharm. Sci.
DATA DE PUBLICAÇÃO
2014-12
RESUMO
A carbamazepina (CBZ) é um anticonvulsivante frequentemente utilizado no Brasil e em vários países. Ela apresenta quatro formas polimórficas e um diidrato. Todas as formas são ativas farmacologicamente, porém a Forma III é a preferível do ponto de vista farmacêutico, em função de suas propriedades físico-químicas. Entretanto, essa forma é altamente higroscópica, podendo converter-se ao diidrato, menos ativo biologicamente. Nesse trabalho propõe-se avaliar o comportamento térmico da forma hidratada, visando à recuperação da forma ativa, por aquecimento. Para tanto, foi feito um estudo do comportamento térmico por TG/DTG-DTA e DSC em atmosfera dinâmica de ar e nitrogênio, que evidenciou hidratação espontânea da Forma III, gerando um hidrato contendo 1,5 moléculas de água. Essa forma sofre desidratação, seguida de fusão e conversão para a Forma I. Segue-se a decomposição em uma única etapa, na qual ocorre liberação do ácido isociânico, conforme análise de gases evolvidos, por termogravimetria acoplada ao infravermelho (TG-FTIR). Estudos por calorimetria exploratória diferencial mostraram que a Forma III se funde e se cristaliza imediatamente na Forma I, durante o aquecimento. A Forma I também se funde e ciclos de aquecimento/resfriamento posteriores evidenciaram que a substância se cristaliza apenas na Forma I por resfriamento. Estudos cinéticos da decomposição, em estado sólido, mostraram que não há alteração na substância pela eliminação da água por aquecimento, sendo determinados valores de energia de ativação da ordem de 98 ± 2 e 93 ± 2 kJ mol-1, respectivamente, para a amostra hidratada e submetida à secagem, assim como perfis semelhantes nas curvas de energia de ativação em função do fator de conversão.
ASSUNTO(S)
carbamazepina/análise térmica polimorfismo hidratação desidratação
Documentos Relacionados
- Solid-vapor interactions: Influence of environmental conditions on the dehydration of carbamazepine dihydrate
- Thermal stability and thermal decomposition of sucralose
- Thermoanalytical and solution stability studies of hexamethylenedithiocarbamates
- Gastroretentive drug delivery system of carbamazepine: Formulation optimization using simplex lattice design: A technical note
- A penalized matrix decomposition, with applications to sparse principal components and canonical correlation analysis